Urodzony i wychowany w Portland w stanie Maine, Marc Macisso sięgnął po gitarę w wieku 10 lat, zainspirowany przez starszego brata. Już w gimnazjum grał przeboje radiowe z lat 60. w lokalnych zespołach garażowych. Jego naturalny talent dał o sobie znać, gdy miał 16 lat: nauczyciel muzyki z liceum usłyszał, jak gra na harmonijce na korytarzu, i zwerbował go do szkolnej orkiestry, gdzie Marc w błyskawicznym tempie opanował flet, klarnet i saksofon.
Po uzyskaniu licencjatu z Applied Music w Berklee College of Music w Bostonie Marc przeprowadził się do Los Angeles. Tam jego dynamiczny wokal oraz gra na saksofonie, flecie i harmonijce stały się stałym elementem produkcji telewizyjnych, filmowych, reklamowych i dużych wydawnictw płytowych. Nagrywał i występował z legendami takimi jak Bette Midler, Michael Bolton, Whitney Houston, Mariah Carey, Carole King, Chaka Khan i Tito Puente. Marc jest także stałym członkiem zespołu koncertowego Ala Stewarta – do najważniejszych momentów należą występy w londyńskiej Royal Albert Hall.
Obok 30-letniej kariery nauczyciela orkiestry dętej i symfonicznej w Palmdale School District Marc wydał sześć solowych albumów studyjnych z bluesem, jazzem i R&B. Dziś, na emeryturze nauczycielskiej, daje pełne energii solowe koncerty w klubach Kalifornii, Florydy i Maine, porywając publiczność do tańca charakterystyczną grą na saksofonie i śpiewem.
